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中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所
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【科技彩云南】科技動(dòng)態(tài)|【揭秘云南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室】之八——用化學(xué)語(yǔ)言“極命草木”

文章來(lái)源:科技彩云南  |  發(fā)布時(shí)間:2019-06-06  |  作者:  |  瀏覽次數(shù):  |  【打印】 【關(guān)閉

 

 

  云南素有“植物王國(guó)之稱”。逶迤的山脈、婉娫的江河、獨(dú)特復(fù)雜的自然環(huán)境、多元的氣候類型,造就云南成為世界罕見(jiàn)的植物多樣性的薈萃之地。距今,云南現(xiàn)代植被與植物多樣性起源可向前追溯至三千三百萬(wàn)年。全國(guó)大約3萬(wàn)種高等植物中,約一半生長(zhǎng)在云南。 

  這份天賜的自然資源,彌足珍貴。不僅是為了守護(hù)這份天賜的禮物,為了更好的開(kāi)發(fā)和利用,1957 年,中國(guó)科學(xué)院植物研究所昆明工作站植物資源化學(xué)研究組在昆明創(chuàng)建,成為云南首個(gè)植物化學(xué)科學(xué)研究單元。 

  從此,一批科學(xué)家進(jìn)駐云南,投身科研,開(kāi)始了與云南草木相伴一生的科學(xué)研究道路。 

  2001年,植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室獲批成立,成為了面向科學(xué)前沿和國(guó)家重大需求,以我國(guó)西部地區(qū)豐富的植物資源為研究對(duì)象,引領(lǐng)國(guó)際植物化學(xué)領(lǐng)域的研究中心之一。 

  5月的昆明,繁花似錦,綠蔭如海,植物勃勃生長(zhǎng)。記者帶著好奇的心態(tài),走進(jìn)這個(gè)在國(guó)內(nèi)外均有重要影響力的植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,探訪科學(xué)家們?nèi)绾芜\(yùn)用科技層層解密“植物王國(guó)”中的“生物密碼”,聆聽(tīng)與科學(xué)家們與植物開(kāi)啟一場(chǎng)化學(xué)語(yǔ)言的“對(duì)話”。 

 

  每年與數(shù)千個(gè)植物化合物“對(duì)話” 

  “如果說(shuō),《中國(guó)植物志》是目前世界上最大型、種類最豐富的植物學(xué)巨著之一,它摸清了我國(guó)植物的‘家底’,為植物建立了‘戶口本’。那么,我們?nèi)缃裨谧龅闹参锘瘜W(xué)科學(xué)研究就是‘查清’西部植物資源的化學(xué)‘家底’,使它借助科研的力量在植物化學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮出更具‘創(chuàng)造性’的價(jià)值?!敝参锘瘜W(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任陳紀(jì)軍如是說(shuō)。 

  顧名思義,植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室就做兩個(gè)事情--植物化學(xué)與植物資源持續(xù)利用的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。 

  “植物是有思維的。比如一種植物需要防御天敵和適應(yīng)環(huán)境,可以通過(guò)合成天然產(chǎn)物達(dá)到效果,那么植物中的天然產(chǎn)物有哪些?它們有什么作用?它們是怎樣合成的?如何利用才使效果更好的發(fā)揮?”陳紀(jì)軍說(shuō),實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們所做的就是解析植物的化學(xué)語(yǔ)言。 

  近年來(lái),實(shí)驗(yàn)室以天然產(chǎn)物研究為核心,以有機(jī)化學(xué)為基礎(chǔ),針對(duì)西部植物資源開(kāi)展了植物化學(xué)與植物資源、天然產(chǎn)物活性與功能、天然產(chǎn)物化學(xué)合成與生物合成、創(chuàng)新天然藥物4個(gè)方向的植物化學(xué)科學(xué)研究。其中,探索植物中的天然產(chǎn)物成為了植物化學(xué)研究中最核心的內(nèi)容。 

  “探索植物中天然產(chǎn)物的提取分離方法和策略,對(duì)化學(xué)成分結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定,揭示其生物活性、功能及用途、發(fā)現(xiàn)分布規(guī)律以及合成機(jī)制與途徑,所有的研究路徑都有專門(mén)的科研團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行?!标惣o(jì)軍說(shuō),科學(xué)研究就是一個(gè)沉心靜氣與植物對(duì)話的過(guò)程。 

  與草木相親,與科研同行。 

  在植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室里:每年,有近100種植物的化學(xué)成分被研究。 

  每年,鑒定近5000個(gè)化合物被發(fā)現(xiàn)。其中,至少500個(gè)以上的新化合物被發(fā)表在各種國(guó)際國(guó)內(nèi)期刊雜志上。 

  5年間,近400余種藥用植物的化學(xué)成分系統(tǒng)研究工作被完成。 

  陳紀(jì)軍說(shuō):“多年來(lái),借助著云南得天獨(dú)厚的植物資源寶庫(kù),實(shí)驗(yàn)室為這些特色植物資源的發(fā)掘與利用提供著十分重要的科學(xué)依據(jù)。實(shí)驗(yàn)室已成為香茶菜二萜,五味子三萜,高等真菌化學(xué)的世界研究中心,在國(guó)際上引領(lǐng)相應(yīng)領(lǐng)域的研究。在吲哚生物堿、異戊烯基間苯三酚、石松生物堿、二倍半帖等天然產(chǎn)物特色結(jié)構(gòu)類型研究,獐牙菜屬、升麻屬、葉下珠屬、石斛屬、重樓屬等重要植物藥用類群的天然產(chǎn)物研究領(lǐng)域逐步形成了特色并占據(jù)國(guó)際重要影響地位。 

 

  創(chuàng)新天然藥的研發(fā)要經(jīng)歷“萬(wàn)里挑一” 

  云南是世界上現(xiàn)代植物多樣性最為豐富的地區(qū)之一,也是生物多樣性研究的熱點(diǎn)地區(qū)。當(dāng)我們走進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)研究中心時(shí),人眼能夠看到的所謂“植物王國(guó)”并不是從一草一木的綠色植株中得以體現(xiàn)。 

  “植物王國(guó)”早已被科研人員視為天然產(chǎn)物的實(shí)體化合物庫(kù),儲(chǔ)存進(jìn)了“天然產(chǎn)物大數(shù)據(jù)中心”。 

  截至目前,“天然產(chǎn)物大數(shù)據(jù)中心”已累計(jì)入庫(kù)了10000余個(gè)中國(guó)乃至世界首次發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物。這些天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣、獨(dú)特,新穎;它們將成為我國(guó)研究天然產(chǎn)物奧秘的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。 

  “天然產(chǎn)物大數(shù)據(jù)中心”還收錄了植物天然產(chǎn)物實(shí)體化合物、結(jié)構(gòu)信息、化合物的生物功能、毒理信息、應(yīng)用信息、化合物來(lái)源的物種資源信息。目的是為了將植物化合物的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化、信息化管理,并以天然產(chǎn)物的基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究進(jìn)行科學(xué)對(duì)接,促進(jìn)研究成果的早期轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)化。 

  “天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)是新藥創(chuàng)制的源頭,創(chuàng)新天然藥物研究是從實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究到應(yīng)用研究的必然結(jié)果?!标惣o(jì)軍表示,“天然產(chǎn)物大數(shù)據(jù)中心”的建立,為創(chuàng)新藥物的研發(fā)打下了堅(jiān)固的科研“底座”,使得植物天然產(chǎn)物在歷經(jīng)無(wú)數(shù)次的“篩選”之后,有機(jī)會(huì)成為“萬(wàn)里挑一”的創(chuàng)新藥物。 

  陳紀(jì)軍認(rèn)為,從植物資源、化學(xué)成分、生物功能、化學(xué)合成、生物合成、創(chuàng)新藥物的研發(fā),是一環(huán)扣一環(huán)的研究過(guò)程,也是“萬(wàn)里挑一”的過(guò)程。 

  例如,在天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,科學(xué)家大概只能從10000個(gè)化合物中找到10個(gè)化合物開(kāi)展臨床研究,開(kāi)展臨床I、II、III期期的研究之后,大概也就只有1個(gè)化合物能被研發(fā)成為創(chuàng)新藥物,成功上市。 

  2007年,陳紀(jì)軍研究團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所徐林研究團(tuán)隊(duì)合作,利用天然藥物化學(xué)的研究方法,從一個(gè)傳統(tǒng)中藥中得到一個(gè)對(duì)抑郁癥有顯著療效的活性成分--奧生樂(lè)賽特。并在2011年前完成了臨床前的所有藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)的研究,一次性獲得了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局授予的I、IIIII期臨床試驗(yàn)批件;還申請(qǐng)了38個(gè)國(guó)家專利授權(quán)。 

  目前,奧生樂(lè)賽特已完成了I期臨床試驗(yàn),通過(guò)了對(duì)人體的安全性和耐受性的評(píng)估,在全國(guó)8家醫(yī)院完成了IIa期治療抑郁癥有效性的探索,正在向IIb臨床試驗(yàn)和III期臨床試驗(yàn)穩(wěn)步推進(jìn)中。 

  與大多數(shù)科學(xué)家一樣,這種“萬(wàn)里挑一”的科研路子,陳紀(jì)軍與他的團(tuán)隊(duì)為研究一走也走了十余年?!翱蒲惺且粋€(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程,有時(shí)候一個(gè)人走,有時(shí)候一個(gè)團(tuán)隊(duì)一起走,但達(dá)到成功彼岸之前,我們要做的就是堅(jiān)守最初的科研決心,不動(dòng)搖?!?/span> 

  近年來(lái),實(shí)驗(yàn)室逐漸發(fā)展成為我國(guó)創(chuàng)新天然藥物研究的一支中堅(jiān)力量。先后探尋出10余個(gè)潛在的候選天然藥物分子,獲得新藥臨床批件3項(xiàng),包括2個(gè)1類新藥和1個(gè)5類新藥,均已完成臨床I期的研究。其中,2個(gè)1類新藥正在開(kāi)展IIb期臨床研究,3個(gè)候選藥物研究獲得國(guó)家重大新藥專項(xiàng)資助;治療呼吸道疾病5類新藥“燈臺(tái)葉堿”成為近五年我國(guó)批準(zhǔn)的5個(gè)5類有效部位天然藥物之一…… 

  “原本山川,極命草木”這是篆刻在實(shí)驗(yàn)室門(mén)前的奠基銘,也成為了中國(guó)植物學(xué)者畢生的追求,“陳說(shuō)山川之本源,盡名草木之所出”其中滲透著太多科學(xué)家對(duì)于植物科學(xué)研究的堅(jiān)持。 

  而植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室里的這些科學(xué)家們也一樣,他們夜以繼日地圍繞植物中的化學(xué)成分展開(kāi)研究。在進(jìn)行天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)測(cè)試的分析測(cè)試中心中,核磁共振儀、質(zhì)譜儀、各類分析與制備型高效液相色譜儀等日夜不間斷地進(jìn)行著測(cè)試工作,探索著這些產(chǎn)物天然的“外貌”和“習(xí)性”,為推動(dòng)天然產(chǎn)物化學(xué)的發(fā)展和植物資源的持續(xù)利用提供著源源不斷的創(chuàng)新“活水”。 

 

  與科學(xué)家聊一聊 

  最初了解到陳紀(jì)軍的項(xiàng)目研究是在實(shí)驗(yàn)室外墻的科研團(tuán)隊(duì)介紹展板上,他的研究團(tuán)隊(duì)利用現(xiàn)代天然藥物化學(xué)的研究方法,與現(xiàn)代抗精神疾病(抑郁、焦慮、睡眠障礙和抗乙肝病毒藥理學(xué)方法相結(jié)合,追蹤發(fā)現(xiàn)活性化合物,并對(duì)活性化合物開(kāi)展結(jié)構(gòu)修飾、有機(jī)合成等一系列的研究,為研制新的抗精神疾病藥物和抗乙肝病毒藥物提供理論基礎(chǔ)和臨床候選用藥。 

  初見(jiàn)陳紀(jì)軍,他有著科學(xué)家常有的嚴(yán)謹(jǐn)、縝密,對(duì)于學(xué)科知識(shí)有著極強(qiáng)的解釋能力,對(duì)于他的采訪,每每記者還沒(méi)問(wèn)完問(wèn)題,他就能給出一連串的學(xué)科“干貨”。 

  陳紀(jì)軍給人最為深刻的印象是謙和,對(duì)于目前自己從事的科研項(xiàng)目他沒(méi)有做過(guò)多的介紹,他只是說(shuō):“實(shí)驗(yàn)室里還有一批老科學(xué)家和中青年科學(xué)家比我優(yōu)秀,比我有建樹(shù),科研的路上,我仍在不斷學(xué)習(xí)、不斷探索?!?/span> 

 

  【實(shí)驗(yàn)室名片】 

  植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的前身為1957年創(chuàng)建的中國(guó)科學(xué)院植物研究所昆明工作站植物資源化學(xué)研究組。200110月經(jīng)國(guó)家科技部批準(zhǔn)開(kāi)始建設(shè)為國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。憑借著實(shí)力雄厚的科研人才團(tuán)隊(duì)和得天獨(dú)厚的植物資源,近年來(lái),實(shí)驗(yàn)室科研工作取得了豐碩的成績(jī)。 

  實(shí)驗(yàn)室主持或參與了973863、國(guó)家基金重點(diǎn)項(xiàng)目、NSFC -云南省聯(lián)合基金、國(guó)家科技重大專項(xiàng)、國(guó)家科技支撐計(jì)劃、中科院重大、國(guó)家基金面上等不同層次科研項(xiàng)目。奧生樂(lè)賽特、芬克羅酮、燈臺(tái)葉總堿等一批創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床前和臨床研究階段。年均發(fā)表科研論文180余篇,報(bào)道新化合物超過(guò)300個(gè),申請(qǐng)發(fā)明專利20余項(xiàng),獲得專利授權(quán)20余項(xiàng)。 

  目前,實(shí)驗(yàn)室已逐步建設(shè)成為國(guó)際上重要的植物化學(xué)研究中心之一。實(shí)驗(yàn)室將根據(jù)國(guó)家重大需求和本學(xué)科國(guó)際發(fā)展前沿,充分利用我國(guó)西部地區(qū)豐富的植物資源,爭(zhēng)取在先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)、植物創(chuàng)新藥、中藥現(xiàn)代化及植物資源持續(xù)利用的原始創(chuàng)新和關(guān)鍵技術(shù)上實(shí)現(xiàn)更大突破,進(jìn)一步促進(jìn)學(xué)科發(fā)展,國(guó)際影響,加大實(shí)現(xiàn)科技成果轉(zhuǎn)化。 

  基礎(chǔ)處 

  省科技廳宣教中心 

  云南網(wǎng) 

  (科技彩云南微信公眾號(hào) 2019年5月30日)

  來(lái)源:https://mp.weixin.qq.com/s/p6QZYuMZ1gVjtUUdZF-cNg 


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