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科研進展

院重大項目“具有自主知識產權天然新藥的研究與開發(fā)”課題二專家驗收意見

文章來源:計劃處  |  發(fā)布時間:2005-02-17  |  作者:馬曉青   |  瀏覽次數:  |  【打印】 【關閉

 

最近,中國科學院知識創(chuàng)新工程重大項目“具有自主知識產權天然新藥的研究與開發(fā)”主持單位中國科學院昆明植物研究所和上海藥物研究所對該項目所屬課題二:新天然藥物的藥學和毒理研究的各專題進行了驗收。專家組在審閱了該課題各專題組提交的相關資料,聽取了專題組的匯報并進行了質詢后,通過認真討論,形成如下驗收意見:

1、蛇毒因子CVF研究

通過SP-Sephadex-C25、HP-Sepharose QSephadex G-150離子交換和分子篩層析得到了高純度眼鏡蛇毒因子CVF200mg,得率提高到2.6‰,并很好地控制了磷酯酶A2的污染。純化的CVFSDSPAGE非還原電泳上表現一條帶,還原電泳上表現為三條帶,分子量分別為65452.135.5KD。采用MALDITOF質譜測定其確切分子量為147234.22Da。CVF為糖蛋白,含中性糖1.78%、唾液酸0.38%,其等點電6.2,測定了氨基酸組成,三條蛋白鏈N-末端每條鏈1630個氨基酸,超過藥物測序要求。證明與國際同類產品每條鏈都有氨基酸組成不同,有新穎性。

完成了CVF的定性測定、體外抗補體活力實驗、以及溫度、酸、堿和金屬離子對CVF活力的影響。體外CVF抗補體活力單位為0.66μg,體內大鼠抗補體使用劑量為0.02mg/kg,猴子的抗補體使用劑量相近,為用藥劑量提供了依據。通過金屬離子對補體的作用實驗結果表明,Mg2+、Ca2+對補體活性有促進作用;Zn2+、、Mn2+、Co2+、Cu2+對活力有抑制作用。最適溫度3060℃,70℃失活;最適PH在4~10之間,表明CVF對酸、堿、溫度穩(wěn)定。實驗表明劑型穩(wěn)定以凍干粉最好,置于4冰箱保存。

與國內外不同來源的CVF作實驗比較,結果表明我們研制的CVFSigma公司的CVF活性高10倍,無Sigma產品用后出現的腹瀉、嘔吐等副作用。

完成了CVF藥理、藥效及


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