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最近，中國(guó)科學(xué)院知識(shí)創(chuàng)新工程重大項(xiàng)目“具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)天然新藥的研究與開(kāi)發(fā)”主持單位中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所和上海藥物研究所對(duì)該項(xiàng)目所屬課題三：天然活性成分的研究及其評(píng)價(jià)的各專(zhuān)題進(jìn)行了驗(yàn)收。專(zhuān)家組在審閱了該課題各專(zhuān)題組提交的相關(guān)資料，聽(tīng)取了專(zhuān)題組的匯報(bào)并進(jìn)行了質(zhì)詢(xún)后，通過(guò)認(rèn)真討論，形成如下驗(yàn)收意見(jiàn)：

1、體外抗腫瘤細(xì)胞株模型的引建和篩選及其它生物活性篩選模型的應(yīng)用

該專(zhuān)題新建立了4個(gè)體外生物活性篩選模型，開(kāi)展了8個(gè)模型的篩選工作，收集并制備了供篩樣品約3000個(gè)，累計(jì)篩選樣品43000個(gè)，發(fā)現(xiàn)活性樣品2800個(gè)，其中較好活性化合物16個(gè)、提取物或分離部位26個(gè)。在上述大量篩選工作的基礎(chǔ)上，還開(kāi)展了相應(yīng)的活性樣品的結(jié)構(gòu)與活性、來(lái)源與活性的關(guān)系分析、1類(lèi)天然新型抑制劑與其靶標(biāo)蛋白的相互作用研究、2種活性植物的活性追蹤分離工作、1個(gè)天然抗腫瘤新藥研究等。發(fā)表論文5篇，培養(yǎng)研究生9名。特別是模型建立、篩選樣品量、后續(xù)活性樣品的活性成分追蹤分離鑒定及其與靶標(biāo)蛋白的相互作用等研究更突出。本項(xiàng)目的實(shí)施完善并發(fā)展了原有生物活性篩選平臺(tái)，提供了大量后續(xù)新藥研究的對(duì)象，使該篩選實(shí)驗(yàn)室的研究水平和布局得到了較大發(fā)展，達(dá)到了本項(xiàng)目立項(xiàng)的目的。

綜上所述，該專(zhuān)題提交驗(yàn)收資料齊全，經(jīng)費(fèi)使用合理，超額完成了專(zhuān)題計(jì)劃任務(wù)書(shū)規(guī)定的任務(wù)，達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，執(zhí)行情況良好，專(zhuān)家組一致同意通過(guò)驗(yàn)收。并建議充分利用已建立的活性篩選模型，更好地為新藥的繼續(xù)研究提供重要的研究平臺(tái)。

2、抗人艾滋病毒（HIV）天然產(chǎn)物活性的體外評(píng)價(jià)

該專(zhuān)題在建立了抗HIV藥物初篩、確證和特性研究的13種方法入模型的基礎(chǔ)上，新建立了化合物對(duì)體外HIV-1重組逆轉(zhuǎn)錄酶活性的抑制作用、化合物對(duì)HIV-1進(jìn)入細(xì)胞（包括結(jié)合和融合）、化合物直接殺病毒等3種機(jī)制的模型，還建立了含藥血清抗HIV活性測(cè)定、HIV感染過(guò)程時(shí)間動(dòng)態(tài)測(cè)定等2種新的抗HIV-1活性檢測(cè)技術(shù)。通過(guò)本專(zhuān)題的實(shí)施，建立了大部分國(guó)際通行的分子和細(xì)胞水平體外抗HIV藥物篩選和研究方法，是我國(guó)HIV研究模型最多和實(shí)力最強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)室之一，也是國(guó)內(nèi)具備條件進(jìn)行抗HIV藥物研究的少數(shù)單位之一。

本專(zhuān)題研究篩選了314種天然化合物，進(jìn)行了1500多次抗HIV-1活性測(cè)定實(shí)驗(yàn)，其中接受院外30多家科研所、大學(xué)和公司等單位送檢化合物占40%左右，包括海外19個(gè)，建立的抗HIV-1藥物篩選和研究技術(shù)平臺(tái)得到了同行的認(rèn)可。完成公司委托的3個(gè)抗HIV-1藥物的臨床前藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)委托研究，其中2個(gè)藥物已通過(guò)SFDA的審批。

本專(zhuān)題研究了十多種具有顯著抗HIV活性的天然產(chǎn)物，在本專(zhuān)題篩選天然化合物抗HIV-1活性的基礎(chǔ)上，合作申請(qǐng)獲得了863計(jì)劃項(xiàng)目，國(guó)家十五重大攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目，云南省攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目，云南省新藥研究專(zhuān)項(xiàng)資助，共獲得研究經(jīng)費(fèi)700多萬(wàn)元。

本專(zhuān)題合作申請(qǐng)國(guó)際專(zhuān)利1項(xiàng)，國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利18項(xiàng)，6項(xiàng)已獲授權(quán)；發(fā)表了一批較高水平的學(xué)術(shù)論文；“核糖體失活蛋白抗艾滋病病毒活性及構(gòu)效關(guān)系的研究”獲2003年云南省自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

經(jīng)專(zhuān)家組討論，一致認(rèn)為本專(zhuān)題出色地完成了預(yù)定指標(biāo)，是本項(xiàng)目中的優(yōu)秀專(zhuān)題，一致同意通過(guò)結(jié)題驗(yàn)收。

3、具鈣調(diào)作用天然活性成分的篩選及其評(píng)價(jià)

從2001年至今，用電壓依賴(lài)性和受體依賴(lài)性鈣通道活性模型，篩選樣品238個(gè)，對(duì)其中活性較高的69個(gè)樣品測(cè)定了IC₅₀，其中在電壓依賴(lài)性鈣拮抗活性模型上發(fā)現(xiàn)32個(gè)化合物活性較高。在受體依賴(lài)性鈣拮抗活性模型上發(fā)現(xiàn)6個(gè)高活性化合物。又在神經(jīng)細(xì)胞上進(jìn)一步評(píng)價(jià)了26個(gè)樣品的鈣拮抗活性。為新藥開(kāi)發(fā)后續(xù)研究打下了基礎(chǔ)，對(duì)照合同書(shū)考核指標(biāo)，該項(xiàng)目超額完成了任務(wù)。

綜上所述，該專(zhuān)題提交驗(yàn)收資料齊全，經(jīng)費(fèi)使用基本合理，完成了專(zhuān)題計(jì)劃任務(wù)書(shū)規(guī)定的任務(wù)，達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，項(xiàng)目實(shí)施情況良好，專(zhuān)家組一致同意通過(guò)結(jié)題驗(yàn)收。