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中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所譚寧華研究組在植物環(huán)肽領(lǐng)域——茜草科類型環(huán)肽的研究中取得新突破。

茜草科類型環(huán)肽（Rubiaceae-type cyclopeptides, RAs）是指一類雙環(huán)環(huán)六肽類化合物，通常由1個(gè)D-α-丙氨酸，1個(gè)L-α-丙氨酸，3個(gè)N-甲基-L-α-酪氨酸和1個(gè)其他類型L-α-氨基酸經(jīng)肽鍵縮合而成。6個(gè)氨基酸縮合成為十八元環(huán)，特征的是其中2個(gè)鄰位的酪氨酸之間的苯環(huán)經(jīng)氧橋連接成一個(gè)張力較大的十四元環(huán)。茜草科類型環(huán)肽（RAs）因其結(jié)構(gòu)的新穎性和顯著的體內(nèi)外抗腫瘤活性而倍受關(guān)注，但其抗腫瘤作用機(jī)制并不明確。近年，昆明植物所譚寧華研究組對(duì)茜草科茜草屬植物小紅參（Rubia yunnanensis (Franch.) Diels的根莖部位進(jìn)行了系統(tǒng)的環(huán)肽化學(xué)成分和生物活性研究，并展開深入的抗腫瘤作用機(jī)制研究。經(jīng)研究從小紅參中分離得到2個(gè)新骨架環(huán)肽rubiyunnanins A and B，6個(gè)新茜草科類型環(huán)肽 rubiyunnanins C-H，和5個(gè)已知茜草科類型環(huán)肽RA-V，RA-I，RA-XXIV，RA-XII和RY-II。其中RA-V是主要環(huán)肽，rubiyunnanin A于2011年被Natural Product Reports評(píng)選為熱點(diǎn)化合物。該課題組進(jìn)行了所有環(huán)肽的抗腫瘤活性篩選，發(fā)現(xiàn)活性最強(qiáng)的為RA-V，IC50值約為10 nM，其含量和活性與紫杉醇相當(dāng)。進(jìn)一步抗腫瘤作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，前期開展QSAR，逆向篩選和靶標(biāo)搜尋，再用實(shí)驗(yàn)證明RA-V能夠顯著抑制NF-κB信號(hào)通路的活性，IC50值為30 nM，為該通路一類結(jié)構(gòu)新穎的新型天然強(qiáng)抑制劑，可能為其主要的抗腫瘤作用機(jī)制。在抗腫瘤新生血管生成方面，RA-V通過抑制Erk信號(hào)通路引起細(xì)胞周期阻滯和凋亡，還通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶影響胞外基質(zhì)降解，進(jìn)而抑制細(xì)胞遷移和成管。

以上研究工作為茜草科類型環(huán)肽作為抗腫瘤新藥和探針分子研究奠定了良好基礎(chǔ)。該研究相關(guān)結(jié)果發(fā)表在本領(lǐng)域著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Tetrahedron Letters (2010, 51, 6810-6813)、Bioorganic & Medicinal Chemistry (2010, 18(23), 8226-8234)、European Journal of Medicinal Chemistry (2009, 44, 3425-3432)和British Journal of Pharmacology (2011, accepted)上，并申請(qǐng)專利1項(xiàng)。