日韩精品无码一区二区_一一在线观看免费视频_亚洲精品激情乱码不卡_国产精品无码一区二区三区本色_亚洲天天做日日做天天欢AV

Wnt信號轉導通路是一類在生物體進化過程中高度保守的信號轉導通路，調節(jié)控制著眾多生命活動過程。過去10多年的研究發(fā)現(xiàn)，小分子化合物可以激活或抑制Wnt信號通路，對治療腫瘤、骨損傷、干細胞機體再生、神經退化和糖尿病等疾病具有重要意義。

近日，中國科學院昆明植物研究所郝小江研究組與中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所李林研究組合作，在石蒜堿衍生物作為Wnt信號通路激活劑及其分子機理研究領域取得重要研究進展。

在該項研究工作中，李林實驗室的博士研究生汪勝等人通過哺乳動物細胞報告基因篩選系統(tǒng)，從郝小江實驗室博士研究生尹俊林、陳鐸之合成的石蒜堿衍生物庫中發(fā)現(xiàn)了全新的Wnt/β-catenin信號通路協(xié)同激活劑：4-ethyl-5-methyl-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridine (HLY78)。 HLY78通過作用于Axin的DIX域，增強了Axin和LRP6的協(xié)同作用，從而促進LRP6磷酸化和Wnt信號轉導。該研究還發(fā)現(xiàn)了Axin與HLY78相互耦合的關鍵殘基，表明HLY78可以降低Axin的自抑性。此外，HLY78與Wnt的協(xié)同作用，影響斑馬魚胚胎的發(fā)育，增強了的保守造血干細胞（HSC）標記物，RUNX1和CMYB在斑馬魚胚胎中的表達。該項研究不僅提供了特定小分子對Wnt/β-catenin信號通路調節(jié)新的見解，同時在保守造血干細胞等疾病治療中具有潛在的應用前景。研究還對HLY78及其衍生物的構效關系進行了研究，闡明了該類化合物的有效基團和增效基團。該項研究得到健康所潘巍峻研究組和生化與細胞所曾嶸研究組的幫助和參與。

研究論文“Small-molecule modulation of Wnt signaling via modulating the Axin-LRP5/6 interaction”以雙方共同第一作者和共同通訊作者發(fā)表于國際著名期刊Nature Chemical Biology 上(Nature Chemical Biology, 2013, 9, 579-585, doi:10.1038/nchembio.1309)。

本研究得到國家自然科學基金重點項目的資助和該所儀器分析測試中心的技術支持。

全文鏈接:http://www.nature.com/nchembio/journal/vaop/ncurrent/abs/nchembio.1309.html#affil-auth

Wnt信號通路激活劑HLY78