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科研進展
昆明植物研究所抗腫瘤藥物研究取得進展 文章來源:植物化學與西部植物資源持續(xù)利用國家重點實驗室 | 發(fā)布時間:2014-11-24 | 作者:劉建梅 | 瀏覽次數(shù): | 【打印】 【關閉】 環(huán)吡酮胺(ciclopirox,CPX)作為廣譜抗真菌藥,在近年的研究中發(fā)現(xiàn)該化合物具有較好的體內(nèi)外抗腫瘤作用,并顯示出重要的抗腫瘤藥物成藥潛力。機制研究顯示,CPX 抗腫瘤作用與細胞內(nèi)多個重要信號通路,如 mTOR、wnt 等,以及螯合細胞內(nèi) Fe2+ 離子從而抑制 Fe2+ 依賴的核苷酸還原酶等密切相關。自噬是腫瘤細胞增殖調控的重要方式和機制,圍繞自噬調控及其相關信號通路的機制研究是腫瘤藥物研究的熱點領域。 中國科學院昆明植物研究所李艷研究員研究組與美國路易斯安那州立大學 Shile Huang 教授研究組合作,對 CPX 的抗腫瘤作用機制進行了系統(tǒng)深入的研究。研究發(fā)現(xiàn),CPX 能夠誘導橫紋肌肉瘤細胞發(fā)生自噬(圖1),并且 CPX 誘導的細胞自噬與活性氧(ROS)的釋放以及 ROS 誘導的 JNK 信號通路的激活有關。阻斷細胞自噬顯著增強 CPX 對腫瘤細胞增殖的抑制作用(圖2),表明自噬在 CPX 誘導的橫紋肌肉瘤細胞增殖抑制中具有拮抗作用,研究結果為 CPX 的抗腫瘤藥物研究以及臨床應用奠定了重要的基礎。 近日,該項研究結果以“Ciclopirox induces autophagy through reactive oxygen species-mediated activation of JNK signaling pathway”為題發(fā)表于國際腫瘤生物學專業(yè)期刊 Oncotarget 。項目得到了國家自然科學基金委、中國科學院和云南省的資助。 圖1.CPX誘導橫紋肌肉瘤細胞發(fā)生自噬 圖2.自噬抑制顯著增強CPX誘導的細胞凋亡 |
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