日韩精品无码一区二区_一一在线观看免费视频_亚洲精品激情乱码不卡_国产精品无码一区二区三区本色_亚洲天天做日日做天天欢AV

　　Wnt信號通路在多種腫瘤中過度激活，泛素化與去泛素化修飾在Wnt信號通路的調(diào)控中起著重要的作用。作為一種去泛素化酶，泛素特異性蛋白酶USP7通過p53依賴與非依賴的方式調(diào)控細胞周期及凋亡等一系列生理活動，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。我們前期的研究發(fā)現(xiàn)USP7通過穩(wěn)定β-catenin促進了Wnt信號通路的激活 （Mol Cell Biol. 2014 Dec; 34(23): 4355–4366）。 

　　在此基礎上，課題組博士學生安濤等深入探討了USP7與結(jié)直腸腫瘤的關系。研究發(fā)現(xiàn)，USP7在結(jié)直腸腫瘤細胞系及患者腫瘤組織中發(fā)生上調(diào)，并與患者的不良預后相關；USP7敲低能夠抑制不同p53背景的結(jié)直腸腫瘤細胞系的增殖，提示USP7的過度激活與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生密切相關。作為USP7的小分子抑制劑，P5091能夠誘導β-catenin降解抑制Wnt信號通路，從而抑制結(jié)直腸腫瘤細胞系以及裸鼠體內(nèi)移植瘤的生長。以上研究結(jié)果表明了USP7作為結(jié)直腸腫瘤治療分子靶點的合理性，并且為USP7小分子抑制劑用于結(jié)直腸腫瘤的治療提供了重要的科學依據(jù)。 

　　該研究成果以“USP7 inhibitor P5091 inhibits Wnt signaling and colorectal tumor growth”為題發(fā)表于國際藥理學專業(yè)期刊Biochemical Pharmacology。該研究得到了云南省科技廳基金（2013FA047）和中國科學院昆明動物所遺傳資源與進化國家重點實驗室開放基金（GREKF14-10）的資助。 

　　文章鏈接 

　　圖.USP7抑制劑P5091通過抑制Wnt信號通路抑制結(jié)直腸腫瘤發(fā)生