日韩精品无码一区二区_一一在线观看免费视频_亚洲精品激情乱码不卡_国产精品无码一区二区三区本色_亚洲天天做日日做天天欢AV

　　PI3K是一類脂質激酶，參與調(diào)控多個重要的細胞生物學過程（細胞增殖、生長、遷移與代謝等），PI3K/mTOR信號通路的異常激活與腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及放化療抗性密切相關。腫瘤干細胞是導致腫瘤發(fā)生、復發(fā)以及轉移的根本原因，最新的研究表明PI3K/mTOR信號通路參與了腫瘤干細胞的調(diào)控，深入的調(diào)控機制研究以及靶向該信號通路的新穎抑制劑的發(fā)現(xiàn)對于腫瘤治療具有重要的意義。

　　中國科學院昆明植物研究所天然產(chǎn)物藥理學與新藥創(chuàng)制團隊李艷研究組與云南大學張洪彬教授研究組合作，利用計算機輔助藥物設計和藥效團雜合的方法，設計并合成了多個系列類天然產(chǎn)物化合物庫，通過激酶活性和體外抗腫瘤活性篩選，發(fā)現(xiàn)了系列新穎呋喃咪唑鹽類PI3K抑制劑，其中代表化合物B591 能夠顯著抑制PI3K四個亞型的激酶活性，并克服由于mTORC1抑制導致的Akt及ERK的反饋激活，表現(xiàn)出潛在的抗腫瘤臨床應用價值。與普通腫瘤細胞相比，B591更加顯著地抑制腫瘤干細胞的自我更新。通過靶向腫瘤干細胞，B591能夠有效抑制乳腺癌細胞在小鼠體內(nèi)的肺部轉移，并且能夠顯著抑制化療藥物紫杉醇治療后乳腺癌的復發(fā)。研究為PI3K激酶抑制劑作為靶向腫瘤干細胞的抗腫瘤藥物研發(fā)奠定了堅實的基礎。 

　　該項研究成果以“B591, a novel specific pan-PI3K inhibitor, preferentially targets cancer stem cells”為題發(fā)表于國際著名腫瘤學期刊《Oncogene》。該研究得到了國家自然科學基金（U1402227，21662043），教育部長江學者與創(chuàng)新團隊發(fā)展計劃（IRT17R94）等項目的支持。 

　　文章鏈接 

　　圖1. B591是一個ATP競爭型PI3K激酶抑制劑 

　　圖2. B591顯著抑制乳腺癌干細胞及其在動物體內(nèi)的成瘤能力