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雜萜是一類融合萜類和其它生源的特色天然產(chǎn)物，具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和廣泛的生物活性。多環(huán)多異戊烯基取代酰基間苯三酚（PPAP）是一類來源于聚酮和萜類生源途徑的雜萜，特異性分布于藤黃科和金絲桃科植物。中國科學(xué)院昆明植物研究所天然PPAP及二萜等天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與功能專題組專注PPAP類天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與功能研究近20年，先后報(bào)道近30種新骨架PPAP，并發(fā)現(xiàn)系列具有顯著抗腫瘤、離子通道抑制/激活作用和抑制脂肪細(xì)胞分化的活性分子，研究成果十多次入選權(quán)威期刊Nat. Prod. Rep.的“Hot off Press”；引起了國際同行的高度關(guān)注與跟進(jìn)研究。近期，該團(tuán)隊(duì)在新穎骨架PPAP與雜萜類天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)及其在糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病與離子通道調(diào)節(jié)作用方面取得新進(jìn)展，相關(guān)成果發(fā)表在Organic Letters和Organic Chemistry Frontiers等期刊上：

1、?新穎雜萜類三聚體hypbeaone A?（Org. Lett., 2025）

Hypbeaone A為從栽秧花（Hypericum beanii）中發(fā)現(xiàn)一對(duì)外消旋體雜萜三聚體、具有復(fù)雜的七環(huán)體系新骨架?；钚?span style="margin: 0px; padding: 0px; font-family: 宋體, SimSun; font-size: 16px; line-height: 2em;" data-index="9">研究表明兩個(gè)對(duì)映體及其生源前體hypermonone A均具有一定的α-糖苷酶抑制活性。研究發(fā)現(xiàn)：①?該化合物具有6/6/4/6/6/10/3環(huán)系新骨架；②?利用手性HPLC實(shí)現(xiàn)對(duì)映異構(gòu)體的拆分、并通過X-單晶衍射同時(shí)確定了兩個(gè)對(duì)映體的絕對(duì)構(gòu)型；③?其結(jié)構(gòu)中特征性環(huán)丁烷與二氫吡喃環(huán)片段的存在暗示其生源途徑為一個(gè)倍半萜單元與兩個(gè)pyrone單元通過罕見的分子間[2 + 2]和[4 + 2]環(huán)化形成；有趣的是，在天然倍半萜中H-1''與C-15''是順式，而在hypbeaone A是反式表明二氫吡喃環(huán)片段的存在可能不是簡單的D-A加成，而是由自由基介導(dǎo)的“formal [4 + 2]環(huán)化”。該工作不僅進(jìn)一步豐富了雜萜類天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣性，也為[2 + 2]和[4 + 2]環(huán)化在二聚體、三聚體等聚合物形成中的機(jī)制提供了新線索。

2、?新穎“金剛烷”型PPAP類化合物hypseudone A（Org. Chem. Front., 2025）

從北栽秧花中Hypericum pseudohenryi發(fā)現(xiàn)具有類似金剛烷核心骨架的新穎PPAP類化合物hypseudone A。研究發(fā)現(xiàn)：①?其骨架為未見報(bào)道的tricyclo[5.2.1.03,8]?癸烷多環(huán)體系；②?是首個(gè)通過C-3位異戊二烯基與C-9位的vinylogous aldol縮合，形成“金剛烷”類籠狀新骨架，突破了傳統(tǒng)C-7/C-3環(huán)化形成金剛烷核心骨架的理論框架；③活性發(fā)現(xiàn)hypseudone A具有顯著的神經(jīng)突生長促進(jìn)活性，其生源前提hypseudone C表現(xiàn)出乙酰膽堿酯酶抑制活性。該工作為進(jìn)一步理解PPAP類天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣性與相關(guān)生源途徑提供了新視角，也為神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物先導(dǎo)研發(fā)的研究提供了PPAP類活性分子。

3、?Ascynols系列裂環(huán)/降碳型PPAP類化合物（Org. Chem. Front., 2025）

從黃海棠Hypericum ascyron中發(fā)現(xiàn)由橋環(huán)PPAP的C-1/C-2裂環(huán)、C-1/C-9裂環(huán)以及C-1/C-2、9雙裂環(huán)衍生得到的系列裂環(huán)、降碳型PPAP。研究發(fā)現(xiàn)：①?分離得到的27個(gè)化合物具有10種不同的骨架，其中ascynols A和C（1和3）分別具有6/6/5/5四環(huán)和5/5雙環(huán)新骨架；②?有意思的是該植物中的PPAP在C-5位均是甲基取代，而非常規(guī)的異戊烯基或者香葉基；③?活性研究顯示多個(gè)化合物表現(xiàn)出對(duì)LVGCCs的強(qiáng)效抑制活性，其中化合物23在小鼠模型中顯示出劑量依賴性的鎮(zhèn)痛效果，與臨床候選藥物Z944相當(dāng)。該工作為結(jié)構(gòu)多樣的PPAP類天然產(chǎn)物生源關(guān)系的邏輯提供了有價(jià)值的線索，也為鎮(zhèn)痛藥物的研發(fā)提供了新模板。

上述工作得到了NSFC云南聯(lián)合基金、第二次青藏科考、云南省興滇英才“創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”和中國科學(xué)院“西部之光-交叉團(tuán)隊(duì)”計(jì)劃等項(xiàng)目的資助；離子通道與鎮(zhèn)痛活性研究由膜蛋白天然藥物研究專題組合作開展。

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