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燈臺樹資源植物化學系列研究新進展 文章來源:植物化學與西部植物資源持續(xù)利用國家重點實驗室 | 發(fā)布時間:2018-08-31 | 作者:羅曉東 | 瀏覽次數(shù): | 【打印】 【關閉】 燈臺樹是云南傣族著名藥用植物資源,也在東南亞國家廣泛使用,針對不同植物部位,各國家傳統(tǒng)藥用有所差異,這提示不同地區(qū)、不同植物部位的藥用物質基礎可能存在差異。中國科學院昆明植物研究所云南特色植物資源的利用與開發(fā)團隊揭示了燈臺葉堿是治療呼吸道疾病的藥效成分,在對燈臺葉堿藥理、CMC進行系統(tǒng)研究的同時,也開展燈臺樹資源植物化學系列研究。 研究團隊在詮釋燈臺葉堿是治療呼吸道疾病的藥效成分的基礎上,與張朝陽博士等合作,通過多個產(chǎn)地與居群的燈臺樹遺傳(AFLP)與燈臺葉生物堿(HPLC)多態(tài)性對照研究,揭示了居群內(nèi)、居群間的遺傳多態(tài)與穩(wěn)定性,同時顯示各樣品均具有一些共同的吲哚生物堿,但也在種類和含量上存在差異(Journal of Medicinal Plants Research, 2011, 8, 301)。進一步劉錄博士等發(fā)現(xiàn)了移栽在昆明的燈臺樹葉中具有抗菌活性的微量新穎結構吲哚生物堿(Fitoterapia 2015, 105, 160);陳瑩瑩博士等發(fā)現(xiàn)昆蟲會產(chǎn)卵于燈臺樹葉,導致產(chǎn)生蟲癭的部分燈臺葉藥材,這些藥材主要活性成分含量及藥效與正常藥材基本一致,而其中能夠產(chǎn)生一個微量的降單萜吲哚生物堿(Tetrahedron letters 2016, 57, 1754)。秦徐杰博士等發(fā)現(xiàn)商品化燈臺葉藥材中混有少量藥材發(fā)白,經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)是因為藥材采收季未能及時干燥所致,其主要藥效成分降解顯著而止咳活性也明顯下降(Natural Products and Bioprospecting 2015, 5, 185)。 燈臺葉堿藥理、藥代研究顯示:以4個體內(nèi)暴露量大的藥效標志物為主的燈臺葉堿是治療呼吸道疾病的藥效成分群。而燈臺樹葉中其他成分,包括秦徐杰博士報道的結構中含有羧基或形成內(nèi)鹽的大極性吲哚生物堿(Tetrahedron 2015, 71, 4372);杜國順、徐艷等報道的萜類、甾體、多酚等非生物堿部分(Chinese Journal of Natural Medicines. 2009, 7, 21;2007, 5, 259),這些物質沒有止咳平喘的活性,而且加入治療呼吸道疾病的藥效成分燈臺葉堿中,也沒有明顯增效減毒效果,因而可以指導CMC研究并作為去除成分。 燈臺樹植物其他部位,傳統(tǒng)上很少用于呼吸道疾病治療,除資源量與可持續(xù)利用的原因外,研究組研究揭示植物各部位物質基礎的差異,決定了其藥理活性的不同。馮濤博士等發(fā)現(xiàn)燈臺樹皮中的吲哚生物堿與樹葉中存在較大的差異,這也導致燈臺樹皮并沒有明顯的止咳平喘活性(Planta Med. 2009, 75, 1537),而且即使非生物堿類成分也存在顯著差別(Helvetica Chimica Acta, 2008, 91, 2247);杜國順等發(fā)現(xiàn)燈臺樹根中的主要生物堿echitamine,但在燈臺樹葉中卻不含有,此外,根中含有少量的藥效物質scholaricine及vallesamine,因而燈臺樹根的生物堿顯示了一定止咳及抗炎活性(云南植物研究,2007,29, 366)。 近期王蓓博士與合作者從燈臺樹果實中發(fā)現(xiàn)兩個新穎吲哚生物堿,對于多株腦膠質瘤干細胞具有很好的抑制活性,其IC50 15-25 μg/mL,且對人體正常細胞的沒有毒性;化合物能夠抑制腦膠質瘤干細胞增殖,通過增加腫瘤壞死因子(TNF-a)的表達和caspase-3的裂解,從而誘導腦膠質瘤干細胞凋亡,并顯著損傷腫瘤干細胞克隆形成能力。上述研究成果以“Novel nor-monoterpenoid indole alkaloids inhibiting glioma stem cells from fruits of Alstonia scholaris”為題發(fā)表(Phytomedicine, 2018, 28, 170)。 研究團隊圍繞燈臺樹資源、化學、藥理藥效發(fā)表論文30余篇,揭示了藥材-結構-功能-安全性之間的聯(lián)系性,探索了復雜體系新藥創(chuàng)制的關鍵科學問題和核心技術,支撐了新藥臨床前及臨床試驗的優(yōu)效性及安全性。
(責任編輯:李雪) |
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