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靈芝素有仙草、瑞草之稱，是以調節(jié)免疫、補氣養(yǎng)心安神聞名于世的傳統(tǒng)中藥。靈芝三萜、雜萜和多糖是公認的功能活性成分，中國科學院昆明植物研究所植物化學與天然藥物全國重點實驗室邱明華研究團隊長期潛心于靈芝三萜和雜萜的結構及活性的研究（Natural Products and Bioprospecting?2018；Natural Product Reports?2023）。為了更全面地揭示靈芝的功效，近年研究團隊系統(tǒng)分析了來自六種靈芝的多糖結構特征及其生物活性與作用機制，深入梳理了靈芝多糖的綠色提取純化技術、結構特征和生物合成途徑的最新進展，重點闡述了其在免疫調節(jié)、抗腫瘤和腸道微生物調節(jié)等方面的多重生物活性及作用機制。更為重要的是，研究團隊首次發(fā)現(xiàn)：傳統(tǒng)研究雖然聚焦于β-葡聚糖作為靈芝中主要的免疫活性成分，但豐富的半乳聚糖作為具有獨特結構特征的重要生物活性化合物，其治療潛力和分子機制尚未得到發(fā)現(xiàn)及充分的研究開發(fā)。這一重要觀點為靈芝多糖的深入研究打開了新的思路，并以Structure–function insights of natural Ganoderma polysaccharides: advances in biosynthesis and functional food applications為題總結成綜述論文，發(fā)表在Natural Products and Bioprospecting（2025），國科大博士生吳周維為第一作者，邱明華研究員為通訊作者。

圖1?靈芝多糖：從生物合成到生物活性—結構-功能關系

基于對靈芝多糖研究報道的梳理分析，邱明華研究團隊成功地從靈芝中分離鑒定出一種新穎的乙?；?/span>半乳聚糖GLP-1b（分子量16.79 kDa）。通過多種表征手段解析了GLP-1b的結構特征：具有獨特的α-1,6連接半乳糖主鏈骨架，在C-2和C-3位點存在特異性乙?；揎棧в邪?/span>T-α-L-Fuc-(4-OAc)、T-α-D-Man和T-α-D-Glc等末端殘基的復雜分支結構。更為關鍵的是，研究首次在分子水平上揭示了GLP-1b通過TLR4受體依賴性激活NF-κB和MAPK信號通路發(fā)揮免疫調節(jié)作用的分子機制，受體阻斷實驗證實TLR4抑制劑對GLP-1b誘導的免疫激活具有93.63%的抑制效果。這一發(fā)現(xiàn)有別于傳統(tǒng)認知：靈芝多糖免疫調節(jié)活性主要來源于β-葡聚糖的觀點。研究結果首次在靈芝中發(fā)現(xiàn)了富含乙酰化的半乳聚糖GLP-1b且具有顯著的免疫調節(jié)活性，驗證了半乳聚糖具有活性潛力的推測，拓展了對靈芝多糖功能成分的認知。

隨后，研究團隊在動物體內進一步驗證了富含半乳糖的新穎靈芝多糖，具有比較顯著的免疫調節(jié)活性。在環(huán)磷酰胺誘導的免疫抑制小鼠模型中，該多糖展現(xiàn)出顯著的免疫重建效果。高劑量干預組（200 mg/kg）顯著恢復了CD4+/CD8+T細胞比例（1.51 ± 0.08），大幅提升了CD19+?B細胞百分比（26.66 ± 2.13%），并有效地恢復了系統(tǒng)性免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）和粘膜sIgA的水平。更為重要的是：16S rRNA測序和代謝組學分析揭示，GLP-1的免疫調節(jié)效應與腸道微生物群落重塑和宿主代謝調節(jié)密切相關，顯著富集了Lactobacillus（23.05%）和Alistipes（8.26%）等有益菌群，并調節(jié)與免疫相關的膽汁酸代謝、磷脂生物合成和三羧酸循環(huán)等關鍵代謝途徑，代謝恢復指數達到60.4%。最近這些研究成果以Novel galactose-rich polysaccharide from Ganoderma lucidum: structural characterization and immunomodulatory activities為題發(fā)表在國際領域重要刊物Carbohydrate Polymers上，國科大博士生吳周維為第一作者、劉小翠為共同一作，邱明華研究員為通訊作者。該研究豐富了靈芝多糖結構多樣性的認知，為開發(fā)基于多糖的免疫調節(jié)劑提供了新的科學依據，將推進靈芝多糖從傳統(tǒng)應用向現(xiàn)代藥物開發(fā)的轉化。

圖2?富含半乳糖新型靈芝多糖GLP-1b：結構表征及其免疫調節(jié)活性

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